IMPACTO DE LOS POLIMORFISMOS P21 SER31ARG Y TP53 ARG72PRO EN LA SUSCEPTIBILIDAD AL VPH Y LA GRAVEDAD DE LAS LESIONES CERVICALES

Resumen

Introducción: Aunque es prevenible y tratable, el cáncer de cuello uterino (CAC) continúa causando muertes cada año. Aunque el Virus del Papiloma Humano (VPH) es el principal agente etiológico de esta enfermedad, los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en genes involucrados en el control del ciclo celular, como P21 y TP53, son factores importantes en el desarrollo del cáncer. Objetivo: Este estudio retrospectivo de casos y controles tuvo como objetivo investigar la asociación de los polimorfismos P21 Ser31Arg (rs1801270) y TP53 Arg72Pro (rs1042522) con la persistencia de la infección por VPH y con la progresión de la neoplasia intraepitelial cervical (NIC I) a lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL) hasta CC. Métodos: Se analizaron 581 mujeres, 282 casos (HPV positivos, con CIN/CC) y 299 controles (HPV negativos, sin CIN). Las muestras del grupo de casos se obtuvieron de tejidos histológicos incluidos en parafina, mientras que las muestras del grupo de control se recolectaron de secreciones vaginales sumergidas en solución salina. El SNP rs1801270 se evaluó mediante PCR-RFLP (reacción en cadena de la polimerasa con polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción) y el SNP rs1042522 se analizó mediante MAMA-PCR (PCR con amplificación de mutaciones por desajuste de pares). Resultados: El polimorfismo P21 rs1801270 se asoció significativamente con un mayor riesgo de persistencia del VPH y desarrollo de CIN. Los individuos con genotipos CA (OR = 2,23; IC del 95 %: 1,366–3,650; p < 0,0001) y AA (OR = 3,87; IC del 95 %: 2,455–6,113; p < 0,0001) tuvieron un mayor riesgo de presentar CIN/CC. Aunque no se observó asociación individual con HSIL, CA+AA (OR = 3,14; IC del 95 %: 2,04-4,83; p = 7,57×10⁻⁸) sugiere que el alelo A triplica el riesgo. El polimorfismo TP53 rs1042522 se asoció con HPV: GC (OR = 2,45; IC del 95 %: 1,632–3,682; p < 0,0001), CC (OR = 1,74; IC del 95 %: 1,168–2,597; p < 0,0001), pero CC fue protector contra HSIL (OR = 0,049; IC del 95 %: 0,023–0,103; p < 0,0001). La comparación GC+CC vs GG confirmó que el alelo C aumenta el riesgo de VPH (OR = 2,06; IC del 95 %: 1,48-2,87; p = 2,17×10⁻⁵), aunque puede proteger contra HSIL. Conclusión: Nuestros resultados indican que los polimorfismos P21 rs1801270 y TP53 rs1042522 están asociados con la infección persistente por VPH y CIN I. El alelo P21 A aumentó el riesgo de CIN, mientras que el alelo TP53 C se asoció con la susceptibilidad al VPH y el genotipo CC mostró un efecto protector contra HSIL. Estos hallazgos resaltan la relevancia de los polimorfismos genéticos como marcadores moleculares capaces de promover una estratificación de riesgo más precisa y guiar la conducta clínica.