OTIMIZAÇÃO DE PROTOCOLO PARA AVALIAÇÃO DA DL50 EMLARVAS DE Tenebrio molitor UTILIZANDO ANTIFÚNGICOS COMERCIAIS COMO REFERÊNCIA PARA TRIAGEM DE NOVOS COMPOSTOS

Resumo

A crescente demanda por metodologias éticas, econômicas e sustentáveis tem impulsionado o desenvolvimento e a validação de modelos alternativos ao uso de animais em experimentação científica. Nesse contexto, o princípio dos 3Rs (redução, substituição e refinamento), consolidou-se como diretriz fundamental, sendo adotado pelas principais legislações regulatórias como a Lei Arouca no Brasil e as diretrizes da OECD (Organization for Economic Cooperation and Development). Foram discutidos os marcos históricos e a evolução normativa dos métodos alternativos, bem como os modelos disponíveis in vitro, in silico e in vivo. O presente estudo teve como objetivo otimizar um protocolo de determinação da dose letal mediana (DL50) utilizando larvas de Tenebrio molitor expostas a antifúngicos comerciais, empregados neste trabalho como substância-modelo. Destaca-se o uso de T. molitor como modelo experimental promissor devido à sua praticidade de manejo, baixo custo, robustez imunológica e similaridades fisiológicas com vertebrados. Também foi abordada a toxicidade dos fármacos anfotericina B, caspofungina e itraconazol considerando seus mecanismos de ação, espectro terapêutico e efeitos adversos. A adaptação do protocolo experimental baseado em Brai et al. (2023) visa estabelecer uma ferramenta eficaz e reprodutível para triagens toxicológicas preliminares, possibilitando sua futura aplicação na avaliação da toxicidade de novos compostos com potencial terapêutico. Os resultados indicaram uma DL50 de 750 mg/kg para os três antifúngicos testados, sem diferença estatística significativa entre eles (p > 0,05). Essa abordagem contribui para o avanço de estratégias pré-clínicas mais éticas, confiáveis e acessíveis, fortalecendo o uso de modelos alternativos na pesquisa científica.