SEQUENCIAMENTO GENÉTICO DAS MUTAÇÕES DE BRCA1 E BRCA 2 E CONDUTAS, UMA REVISÃO
Palavras-chave:
BRCA1, BRCA2, Mutações, Sequenciamento e AplicabilidadeResumo
INTRODUÇÃO: O câncer de mama (CM) é uma série de malignidade que atinge a glândula mamária, sendo o câncer mais comum no mundo. Em 2023, no Brasil a incidência foi de 42 casos a cada 100.000 mulheres. Tem como fatores de risco modificável o estilo de vida e os não modificáveis o avanço da idade e alterações gênicas, sendo os principais genes BRCA1 e BRCA2.OBJETIVO: Esta revisão visa analisar as mutações dos principais genes do CM, BRCA1 e BRCA2, e sua relevância na prática médica. MÉTODOS: Foram selecionados artigos em Inglês e Português publicados nos últimos 5 anos nas bases de dados PubMed e Scielo com as palavras chaves: breast cancer, genes e BRCA1 E BRCA2. RESULTADOS: Dados elucidam que cerca de 5 a 10% dos casos de CM tem relação com hereditariedade, sendo que em 30% dos pacientes com CM tinham histórico familiar positivo. São genes supressores tumorais responsáveis pelo processamento correto das fitas de DNA. Como esses genes realizam o reparo da fita de DNA inadequadamente ocorre o processo de apoptose, que é insuficiente para conter a multiplicação potencialmente oncogênica. Além disso, aproximadamente 75% das mutações podem ocorrer ao longo da vida devido ao estilo de vida e variam de acordo com a penetrância. Os dois genes são os mais relevantes, uma vez que o BRCA1 tem risco de desenvolver CM cerca de 57 a 65% e de câncer de ovário estima-se cerca de 20 a 50%. Enquanto que para o BRCA2 as estimativas são 35 a 57% e 5 a 23%, respectivamente, ademais, podem favorecer a oncogênese em outros locais como trompas, ovários, peritônio e pâncreas e no BRCA2, também, o melanoma. A importância de identificar essas mutações se dá pela possibilidade de repercussões clínicas, como a decisão de realizar mastectomia bilateral redutora de risco, ooforectomia ou triagem anual com ressonância magnética ou ultrassom transvaginal com doppler anual ou semestral ou quimioprofilaxia com Tamoxifeno.. Outra aplicabilidade dos testes genéticos é a discussão sobre o uso de agentes de platina ou de inibidores da polimerase para o tratamento do câncer, além de estratégias como a mastectomia contralateral redutora de risco, devido a esses fatores vêm aumentando seu uso desses testes. CONCLUSÃO: Em suma, o CM é o mais comum no mundo e apresenta relação com hereditariedade e mutações nos genes BRCA1 e 2 que são supressores tumorais, além do CM causam neoplasias em outros sítios e o reconhecimento de suas mutações permite melhor abordagem clínica no tratamento.
