SECUENCIACIÓN GENÉTICA DE MUTACIONES BRCA1 Y BRCA2 Y CONDUCTA, UNA REVISIÓN
Palabras clave:
BRCA1, BRCA2, Mutaciones, Secuenciación y AplicabilidadResumen
INTRODUCCIÓN: El cáncer de mama (CM) es una serie de neoplasias malignas que afectan la glándula mamaria y es el cáncer más común en el mundo. En 2023, en Brasil, la incidencia fue de 42 casos por cada 100.000 mujeres. Los factores de riesgo modificables incluyen el estilo de vida, mientras que los no modificables incluyen la edad avanzada y las alteraciones genéticas, siendo los genes principales BRCA1 y BRCA2. OBJETIVO: Esta revisión busca analizar las mutaciones de los principales genes del CM, BRCA1 y BRCA2, y su relevancia en la práctica médica. MÉTODOS: Se seleccionaron artículos en inglés y portugués publicados en los últimos 5 años en las bases de datos PubMed y Scielo utilizando las palabras clave: cáncer de mama, genes, y BRCA1 y BRCA2. RESULTADOS: Los datos indican que aproximadamente entre el 5 y el 10 % de los casos de CM están relacionados con la herencia, y el 30 % de las pacientes con CM tenían antecedentes familiares. Estos genes supresores de tumores son responsables del correcto procesamiento de las cadenas de ADN. Cuando estos genes reparan incorrectamente las cadenas de ADN, se produce apoptosis, la cual es insuficiente para contener la multiplicación potencialmente oncogénica. Además, aproximadamente el 75% de las mutaciones pueden ocurrir a lo largo de la vida debido al estilo de vida y varían según la penetrancia. Los dos genes son los más relevantes, ya que BRCA1 tiene un riesgo de desarrollar cáncer de mama de aproximadamente el 57% al 65% y un riesgo estimado del 20% al 50% de cáncer de ovario. Mientras que para BRCA2 las estimaciones son del 35% al 57% y del 5% al 23%, respectivamente; además, pueden favorecer la oncogénesis en otras localizaciones como las trompas de Falopio, los ovarios, el peritoneo y el páncreas, y en BRCA2, también el melanoma. La importancia de identificar estas mutaciones radica en la posibilidad de repercusiones clínicas, como la decisión de realizar una mastectomía bilateral para reducir el riesgo, una ooforectomía, un cribado anual con resonancia magnética o una ecografía transvaginal con Doppler Doppler anual o semestral, o la quimioprofilaxis con tamoxifeno. Otra aplicación de las pruebas genéticas es el debate sobre el uso de platino o inhibidores de la polimerasa para el tratamiento del cáncer, además de estrategias como la mastectomía contralateral para reducir el riesgo; debido a estos factores, el uso de estas pruebas ha ido en aumento. CONCLUSIÓN: En resumen, el cáncer de mama es el cáncer más común en el mundo y está relacionado con la herencia y con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, que son supresores tumorales. Además del cáncer de mama, estos genes causan neoplasias en otras localizaciones, y el reconocimiento de sus mutaciones permite un mejor enfoque clínico en el tratamiento.
