CÉLULAS NK UTERINAS Y PERIFÉRICAS EN EL ABORTO ESPONTÁNEO RECURRENTE: UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA CUALITATIVA DE LOS MECANISMOS DE BIOMARCADORES (KIR/HLA-C) Y TERAPIAS INMUNOMODULATIVAS (2010-2025)
Palabras clave:
Aborto Espontáneo Recurrente, Células NK, KIR, HLA-C, InmunoterapiaResumen
Objetivo: Sintetizar críticamente la evidencia (2010-2025) sobre el papel de las células asesinas naturales (NK) uterinas (uNK) y periféricas (pNK) en el aborto espontáneo recurrente (AER), abordando la biología de las uNK, las interacciones genéticas KIR/HLA-C, el rendimiento clínico de las pruebas de NK y los efectos de las terapias inmunomoduladoras (inmunoglobulina intravenosa, corticosteroides y emulsión lipídica). Métodos: Se realizó una revisión sistemática según la metodología PRISMA-2020, mediante búsquedas en las bases de datos PubMed/MEDLINE, Embase, Web of Science y Scopus (enero de 2010-octubre de 2025). Se incluyeron estudios observacionales en humanos, ensayos clínicos y revisiones sistemáticas que evaluaron las uNK/pNK, las interacciones KIR/HLA-C, los resultados reproductivos (nacidos vivos, recurrencia de abortos, preeclampsia) o las terapias dirigidas a la vía NK. El riesgo de sesgo se evaluó mediante las pruebas RoB-2 y Newcastle-Ottawa, con síntesis narrativa cualitativa. Resultados: La evidencia indica que las células NK uterinas (uNK) desempeñan un papel esencial en la remodelación de las arterias espirales y en la tolerancia materno-fetal. Se han descrito asociaciones genéticas KIR/HLA-C —especialmente el genotipo KIR AA materno combinado con el alelo HLA-C2 fetal— en múltiples cohortes, aunque con heterogeneidad. Las pruebas clínicas de células NK (cuantificación o actividad) aún carecen de estandarización y no tienen un valor diagnóstico establecido según las guías ESHRE 2022/2023. Las intervenciones inmunomoduladoras, como la inmunoglobulina intravenosa, han demostrado beneficios en subgrupos (reducción de la citotoxicidad de las células NK y mayor tasa de nacidos vivos), pero la evidencia sigue siendo limitada y requiere ensayos clínicos rigurosos; actualmente se están realizando estudios con prednisolona. Conclusiones: Las células NK uterinas y periféricas son componentes centrales de la inmunología reproductiva. La vía KIR/HLA-C puede modular el riesgo en subgrupos, pero se necesita estandarización metodológica y fenotípica. Las pruebas de células NK no se recomiendan de forma rutinaria en casos de aborto espontáneo recurrente, y las terapias inmunomoduladoras siguen siendo experimentales fuera de protocolos específicos. Se necesitan con urgencia estudios multicéntricos aleatorizados para definir biomarcadores y validar terapias.
