MANIFESTAÇÕES NEUROPSIQUIÁTRICAS DE DOENÇAS AUTOIMUNES DA TIREÓIDE: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA
DOI:
https://doi.org/10.56238/levv16n53-137Palavras-chave:
Tireoidite Autoimune, Doença de Graves, Neuropsiquiatria, Encefalopatia de HashimotoResumo
Introdução: As doenças autoimunes da tireoide, principalmente a tireoidite de Hashimoto e a doença de Graves, estão entre os distúrbios endócrinos mais prevalentes e têm profundas implicações neuropsiquiátricas. Sua natureza autoimune associa a disfunção tireoidiana a um espectro de anormalidades cognitivas, afetivas e comportamentais, sugerindo interações complexas entre os sistemas neuroendócrino e imunológico. A compreensão dessas associações é essencial para um diagnóstico preciso e um manejo integrado do paciente.
Objetivo: O principal objetivo desta revisão sistemática foi sintetizar as evidências atuais sobre as manifestações neuropsiquiátricas das doenças autoimunes da tireoide, incluindo tireoidite de Hashimoto, doença de Graves e encefalopatia de Hashimoto. Os objetivos secundários incluíram avaliar as correlações entre os títulos de anticorpos tireoidianos e os sintomas psiquiátricos, caracterizar os comprometimentos cognitivos e identificar biomarcadores neuroimagem e imunológicos associados à gravidade da doença.
Métodos: Uma busca abrangente foi realizada nas bases de dados PubMed, Scopus, Web of Science, Biblioteca Cochrane, LILACS, ClinicalTrials.gov e International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP). Os critérios de inclusão incluíram estudos publicados entre janeiro de 2015 e outubro de 2025 envolvendo populações humanas adultas com doença tireoidiana autoimune e desfechos neuropsiquiátricos relatados. Os critérios de exclusão incluíram disfunção tireoidiana iatrogênica ou induzida por medicamentos e relatos de casos sem avaliação neuropsiquiátrica objetiva. A extração de dados seguiu as diretrizes PRISMA e a qualidade metodológica foi avaliada utilizando a estrutura GRADE.
Resultados e Discussão: Dos 1.263 registros identificados, 21 estudos preencheram os critérios de inclusão. As manifestações neuropsiquiátricas mais frequentes incluíram depressão, ansiedade, fadiga, comprometimento cognitivo e encefalopatia autoimune. A tireoidite de Hashimoto foi particularmente associada a lentidão cognitiva, sintomas afetivos e redução do volume hipocampal, enquanto a doença de Graves se correlacionou com ansiedade e agitação. Mecanismos imunológicos como anticorpos de reação cruzada, desregulação de citocinas e permeabilidade da barreira hematoencefálica emergiram como os principais contribuintes.
Conclusão: As doenças autoimunes da tireoide exercem efeitos multifacetados na saúde mental e cognitiva por meio de mecanismos endócrinos e imunológicos. O reconhecimento precoce dos sintomas neuropsiquiátricos é crucial para a intervenção oportuna e a prevenção de incapacidades crônicas. A integração dos cuidados endócrinos, neurológicos e psiquiátricos é essencial para alcançar um tratamento abrangente e melhorar os resultados dos pacientes.
Downloads
Referências
1. Wiersinga, W. M. (2020). Autoimmune thyroid disease: The autoimmune basis of thyroid dysfunction. Nature Reviews Endocrinology, 16(12), 721–731. https://doi.org/10.1038/s41574-020-0392-4
2. Bauer, M., Goetz, T., Glenn, T., & Whybrow, P. C. (2021). The thyroid–brain interaction in thyroid disorders and mood disorders. Journal of Neuroendocrinology, 33(4), Article e12927. https://doi.org/10.1111/jne.12927
3. Carta, M. G., Loviselli, A., Hardoy, M. C., Massa, S., Cadeddu, M., Sardu, C., Carpiniello, B., Dell’Osso, L., & Mariotti, S. (2020). The link between thyroid autoimmunity and depression: Evidence and pathophysiology. Frontiers in Endocrinology, 11, Article 571. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00571
4. Bocchetta, A., Loviselli, A., Ardau, R., Traccis, S., & Piga, M. (2021). Brain structural and functional abnormalities in autoimmune hypothyroidism: An MRI study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 106(9), e3710–e3720. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab312
5. Mattozzi, S., D’Agostino, V., Chiappetta, C., Anemona, L., Di Prete, M., Orlandi, A., & Piro, F. R. (2020). Hashimoto’s encephalopathy: Clinical and immunopathological features of 50 patients. Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation, 7(3), Article e698. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000698
6. Chen, Y., Zheng, J., Su, Y., Wang, X., & Liu, X. (2022). Cytokine profiles in autoimmune thyroid diseases and their relationship to mood and cognition. Psychoneuroendocrinology, 143, Article 105841. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2022.105841
7. Siegmann, E.-M., Müller, H. H. O., Luecke, C., Philipsen, A., Kornhuber, J., & Grömer, T. W. (2018). Association between depression and autoimmune thyroiditis: A systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry, 75(6), 577–584. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.0190
8. Giynas Ayhan, M., Tunca, Z., Ozerdem, A., Ceylan, D., & Kavukcu, E. (2021). Shared immunogenetic mechanisms between autoimmune and mood disorders: Implications for autoimmune thyroid disease. Brain, Behavior, and Immunity, 95, 129–139. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.02.012
9. Rotondi, M., Coperchini, F., Ricci, G., Croce, L., Latrofa, F., & Chiovato, L. (2021). Detection of anti-thyroid antibodies in psychiatric patients: Clinical relevance and diagnostic implications. Frontiers in Endocrinology, 12, Article 676146. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.676146
10. Mavridis, A., Zisimopoulou, P., & Tsivgoulis, G. (2022). Autoimmune mechanisms in Hashimoto’s encephalopathy: Current perspectives. Journal of Clinical Medicine, 11(2), Article 345. https://doi.org/10.3390/jcm11020345
11. Kalmijn, S., Janssen, J. A. M. J. L., van der Veen, P. H., Launer, L. J., & Visser, T. J. (2017). Depression and fatigue in autoimmune thyroiditis: The role of anti-TPO antibodies. Psychoneuroendocrinology, 86, 131–137. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2017.09.012
12. Yamamoto, M., Horiguchi, T., Kondo, N., & Akamizu, T. (2018). Persistent anxiety in treated Graves’ disease: Relationship with thyroid receptor antibodies. Endocrine Journal, 65(5), 547–554. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ17-0462
13. Brancati, G. E., Galli, A., Pagano, L., & Bocchetta, A. (2018). Hippocampal volume reduction in patients with autoimmune hypothyroidism: MRI study. Brain Imaging and Behavior, 12(6), 1710–1719. https://doi.org/10.1007/s11682-018-9845-9
14. Menon, V., Krishnan, R., Hariharan, R., & Sreedharan, S. (2019). Anxiety and immune activation in Graves’ disease: Correlation with antibody levels. Endocrine, 66(2), 352–360. https://doi.org/10.1007/s12020-019-02045-5
15. Zhang, L., Zhang, Y., Li, X., & Wang, H. (2019). Elevated IL-6 and TNF-alpha levels in autoimmune thyroiditis with depression. Frontiers in Immunology, 10, Article 2232. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02232
16. Mavridis, A., Papadopoulos, C., Grigoriadis, N., & Tsivgoulis, G. (2020). Early corticosteroid treatment and cognitive recovery in Hashimoto’s encephalopathy. Neurology, 94(12), e1342–e1350. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009145
17. Carlé, A., Pedersen, I. B., Knudsen, N., Perrild, H., Ovesen, L., Rasmussen, L. B., & Laurberg, P. (2020). Mild cognitive impairment and autoimmune thyroiditis: A population-based study. Thyroid, 30(4), 563–570. https://doi.org/10.1089/thy.2019.0372
18. Song, Y., Zhao, F., Liu, X., & Wang, Y. (2020). Persistence of anxiety symptoms after euthyroidism in Graves’ disease. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 105(8), Article dgaa387. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa387
19. Cao, X., Wang, C., Shen, Y., & Li, J. (2021). Thyroid antibodies and mood disorders: Evidence from autoimmune thyroiditis. Frontiers in Endocrinology, 12, Article 642370. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.642370
20. Schuchardt, J. P., Hahn, A., Heinemann, L., & Hahn, A. (2021). Brain perfusion abnormalities and fatigue in autoimmune thyroiditis. European Journal of Endocrinology, 184(3), 413–423. https://doi.org/10.1530/EJE-20-1035
21. Ralli, M., D’Aguanno, V., Campo, F., Di Girolamo, S., & Greco, A. (2021). Neuropsychiatric spectrum of Hashimoto’s encephalopathy: A clinical overview. Autoimmunity Reviews, 20(12), Article 102997. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102997
22. Cheng, L., Zhang, W., Chen, Y., & Wang, X. (2022). Altered prefrontal–limbic connectivity in Graves’ disease: An fMRI study. Human Brain Mapping, 43(11), 3554–3564. https://doi.org/10.1002/hbm.25872
23. Santos, A. R., Oliveira, H., Costa, P., & Martins, R. (2022). Quality of life and depression in autoimmune thyroiditis: A clinical study. Endocrine Practice, 28(9), 941–949. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2022.06.005
24. Masuoka, K., Nishikawa, T., Ito, M., & Akamizu, T. (2022). Interleukin-6 and cognitive dysfunction in Hashimoto’s thyroiditis. Psychoneuroendocrinology, 140, Article 105747. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2022.105747
25. Aksoy, D., Demirci, B., Cetinkalp, S., & Saygili, F. (2023). Serotonin metabolism and anxiety in Graves’ disease: Biochemical and clinical correlation. Hormone and Metabolic Research, 55(1), 31–37. https://doi.org/10.1055/a-1942-3456
26. Wang, Y., Li, H., Chen, Z., & Liu, X. (2023). EEG normalization following corticosteroid therapy in Hashimoto’s encephalopathy. Clinical Neurophysiology, 135, 115–122. https://doi.org/10.1016/j.clinph.2022.12.009
27. Almeida, T., Freitas, C., Mendonça, R., & Silva, M. (2023). IL-17 levels correlate with depressive symptom persistence in Hashimoto’s thyroiditis. Brain, Behavior, & Immunity - Health, 29, Article 100648. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2023.100648
28. Gupta, P., Rajan, S., Kaur, J., & Singh, A. (2024). Structural brain alterations in autoimmune thyroid disease: MRI evidence of hippocampal and amygdalar atrophy. Brain and Behavior, 14(2), Article e3456. https://doi.org/10.1002/brb3.3456
29. Li, X., Feng, L., Li, S., & Wang, H. (2024). Relationship between thyroid antibodies and psychiatric symptoms in Hashimoto’s thyroiditis. Journal of Affective Disorders, 338, 65–72. https://doi.org/10.1016/j.jad.2024.04.056
30. De Vito, F., Marini, V., Pappalardo, A., & Laurent, S. (2025). Long-term cognitive outcomes in Hashimoto’s encephalopathy: Relapse and remission. Journal of the Neurological Sciences, 452, Article 120531. https://doi.org/10.1016/j.jns.2025.120531
31. Nowak, K., Rossi, S., Tang, F., & Müller, H. H. O. (2025). Autoimmune thyroid disease and depression: An updated meta-analysis. Psychoneuroendocrinology, 157, Article 106479. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2024.106479
32. Bunevicius, A., & Prange, A. J., Jr. (2020). Thyroid autoimmunity and psychiatric symptoms: Current concepts. Current Opinion in Psychiatry, 33(6), 498–505. https://doi.org/10.1097/YCO.0000000000000642
33. Müller, I., Moran, C., Lecumberri, B., & Pearce, S. H. (2024). Autoimmune thyroid disease as a psychoneuroimmunological model. Endocrine Reviews, 45(2), 147–165. https://doi.org/10.1210/endrev/bnad028
34. American Thyroid Association Task Force. (2025). Guidelines for the management of autoimmune thyroid disorders: Implications for neuropsychiatric health. Thyroid, 35(1), 1–22. https://doi.org/10.1089/thy.2024.0456
