REAÇÕES CUTÂNEAS GRAVES INDUZIDAS POR MEDICAMENTOS: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA DE PREDITORES, MANEJO E PROGNÓSTICO
DOI:
https://doi.org/10.56238/levv17n59-020Palavras-chave:
Síndrome de Stevens-Johnson, Necrólise Epidérmica Tóxica, Síndrome de Hipersensibilidade a Medicamentos, FarmacovigilânciaResumo
Introdução: Reações cutâneas graves induzidas por medicamentos, incluindo síndrome de Stevens–Johnson, necrólise epidérmica tóxica e reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos, são condições raras, porém potencialmente fatais, associadas a significativa morbidade e sequelas de longo prazo. Avanços na imunopatologia, farmacogenômica e cuidados de suporte têm ampliado a compreensão, entretanto, as estratégias ideais de manejo e as ferramentas prognósticas permanecem heterogêneas entre diferentes contextos clínicos.
Objetivo: Avaliar sistematicamente os preditores, as estratégias de manejo e os fatores prognósticos associados às reações cutâneas graves induzidas por medicamentos, com foco adicional em biomarcadores, intervenções terapêuticas e desfechos a longo prazo.
Métodos: Foi realizada uma busca sistemática nas bases PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane Library, LILACS, ClinicalTrials.gov e ICTRP, incluindo estudos publicados nos últimos cinco anos, com extensão para dez anos quando necessário. Os critérios de inclusão abrangeram estudos originais envolvendo seres humanos que avaliassem preditores, tratamento ou prognóstico, sem restrição de idioma. Revisores independentes realizaram a seleção dos estudos, extração de dados e avaliação do risco de viés utilizando ferramentas validadas, e a certeza da evidência foi avaliada por meio da abordagem GRADE.
Resultados e Discussão: Um total de 20 estudos foi incluído na análise final. As evidências demonstraram que as reações cutâneas graves induzidas por medicamentos estão associadas a fenótipos clínicos diversos, significativa variabilidade no tratamento e importantes complicações a longo prazo, como dor crônica, dano ocular e aumento do risco cardiovascular.
Conclusão: As reações cutâneas graves induzidas por medicamentos requerem reconhecimento precoce, suspensão imediata do fármaco e manejo multidisciplinar para otimizar os desfechos. Avanços na identificação de biomarcadores e na medicina personalizada oferecem perspectivas promissoras para a melhoria do prognóstico e da prevenção. São necessários mais estudos de alta qualidade para padronizar protocolos de tratamento e refinar a estratificação de risco.
Downloads
Referências
Zhang, J., Lei, Z., Xu, C., Zhao, J., & Kang, X. (2021). Current perspectives on severe drug eruption. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 61(3), 282–298. DOI: https://doi.org/10.1007/s12016-021-08859-0
Wang, L. L., Noe, M. H., & Micheletti, R. G. (2021). Long-term sequelae from Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Journal of the American Academy of Dermatology, 84(3), 784–786. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.04.020
Lefaucheur, J. P., Valeyrie-Allanore, L., Ng Wing Tin, S., Abgrall, G., Colin, A., Hajj, C., et al. (2021). Chronic pain as a sequela of epidermal necrolysis. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 35(1), 188–194. DOI: https://doi.org/10.1111/jdv.16891
Hoffman, M., Chansky, P. B., Bashyam, A. R., Boettler, M. A., Challa, N., Dominguez, A., et al. (2021). Long-term physical and psychological outcomes of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. JAMA Dermatology, 157(6), 712–715. DOI: https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2021.1136
Kridin, K., Brüggen, M. C., Chua, S. L., Bygum, A., Walsh, S., Nägeli, M. C., et al. (2021). Treatment approaches and outcomes in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. JAMA Dermatology, 157(10), 1182–1190. DOI: https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2021.3154
Lee, J. W., Lee, S. R., Kim, M. J., Cho, S., Youn, S. W., Yang, M. S., et al. (2022). Clinical features of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 36(9), 1584–1592. DOI: https://doi.org/10.1111/jdv.18100
Gong, T., Zhang, P., Ruan, S. F., Xiao, Z., Chen, W., Lin, M., et al. (2023). APOA4 as a predictor of prognosis in Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Journal of the American Academy of Dermatology, 89(1), 45–52. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.02.058
Zhang, Z., Yu, K., Jiang, Z., Liu, O., Wan, C., Wu, H., et al. (2023). Prognostic nutritional index and severity in Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Journal of Dermatology, 50(4), 518–524. DOI: https://doi.org/10.1111/1346-8138.16661
Kwan, J., Hajjis, A., Gregory, D. G., Ma, K. N., Sutphin, J. E., Hanifin, J. M., et al. (2023). Atopic disease and ocular involvement in Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Ocular Surface, 27, 177–182.
Cekic, S., Yildirim, G., Kilic, S. S., et al. (2023). Long-term complications in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Pediatric Dermatology, 40(5), 830–836.
Ozhathil, D. K., Powell, C. M., Corley, C. V., Golovko, G., Song, J., El Ayadi, A., et al. (2024). Mortality risk and immunosuppressive therapy in Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Burns, 50(1), 75–86. DOI: https://doi.org/10.1016/j.burns.2023.08.009
Senda, A., Fushimi, K., & Morishita, K. (2024). Effect of early cyclosporine treatment on survival. Cureus, 16(4), e57862.
Senda, A., Fushimi, K., & Morishita, K. (2024). Effectiveness of early plasma exchange treatment. Journal of Dermatology, 51(4), e131–e134.
Ziebart, R. L., Haberecht, H., Davis, M. D., Wetter, D. A., Sartori-Valinotti, J. C., Cantwell, H. M., et al. (2024). Vancomycin-associated drug-induced hypersensitivity syndrome. Journal of the American Academy of Dermatology, 91(5), 1008–1011. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2024.07.1471
Ubukata, N., Hashizume, H., Nakatani, E., Sasaki, H., & Miyachi, Y. (2024). Risk factors for drug-induced hypersensitivity syndrome. Journal of the American Academy of Dermatology, 91(3), 573–575. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2024.05.053
Moshayedi, Y., et al. (2024). Factors influencing mortality in Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Dermatologic Therapy, 37(6), e16371.
Viral Reactivation Study Group. (2024). Viral reactivation and outcomes in DRESS. Clinical & Experimental Allergy, 54(12), 1510–1518.
Ingen-Housz-Oro, S., Matei, I., Gaillet, A., Gueudry, J., Zaghbib, K., Assier, H., et al. (2025). Diagnosing and managing Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Journal of Investigative Dermatology, 145(7), 1589–1603. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jid.2024.08.043
Chiu, H. Y., et al. (2025). Cardiovascular morbidity and mortality in Stevens-Johnson syndrome survivors. JAMA Dermatology, 161(3), 289–298. DOI: https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2024.5881
