O PAPEL DO ECULUZIMAB NO PROGNÓSTICO DA SÍNDROME HEMOLÍTICO-URÊMICA ASSOCIADA À TOXINA SHIGA EM CRIANÇAS: UMA REVISÃO DE LITERATURA
DOI:
https://doi.org/10.56238/arev7n11-122Palavras-chave:
Síndrome Hemolítico-Urêmica, Toxina Shiga, Eculizumab, Pediatria, PrognósticoResumo
A Síndrome Hemolítico-Urêmica (SHU) é uma microangiopatia trombótica rara e grave, caracterizada por anemia hemolítica, trombocitopenia e lesão renal aguda, afetando predominantemente crianças. A forma associada à Escherichia coli produtora de toxina Shiga (STEC-HUS) é a mais prevalente nessa faixa etária, com alta morbidade e risco significativo de sequelas renais e necessidade de terapia renal substitutiva, conforme evidenciado por estudos nacionais. O eculizumab, um inibidor do complemento C5, revolucionou o prognóstico da Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica (HUSa), mas seu papel na STEC-HUS pediátrica permanece controverso. Este artigo, por meio de uma revisão integrativa da literatura nas bases de dados PubMed e SciELO, analisou a influência do eculizumab nos desfechos clínicos da STEC-HUS em crianças, visando subsidiar discussão sobre potencial inclusão no sistema de saúde brasileiro. Os resultados indicam que, embora haja evidências de benefício a longo prazo na proteção renal, a eficácia do eculizumab na fase aguda e em desfechos neurológicos não é consistentemente demonstrada. Os estudos são frequentemente limitados por viés de indicação e pequeno tamanho amostral. Diante do elevado custo e incertezas científicas, conclui-se que o eculizumab não deve ser uma terapia de primeira linha universal para STEC-HUS. Seu uso deve ser altamente individualizado, reservado a casos graves ou refratários com ativação do complemento confirmada, protocolos clínicos rigorosos, e testes genéticos. A necessidade de ensaios clínicos randomizados e multicêntricos é premente para definir o subgrupo de pacientes pediátricos com STEC-HUS que realmente se beneficiaria dessa terapia, pavimentando o caminho para políticas de saúde baseadas em evidências sólidas no Brasil.
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Referências
Aldharmam, S. S., Alharbi, A. M., & Almutairi, A. (2023). The prevalence and incidence of hemolytic uremic syndrome: A systematic review. Cureus, 15(5), Article e39347. https://doi.org/10.7759/cureus.39347
Boyer, O., & Niaudet, P. (2022). Hemolytic-uremic syndrome in children. Pediatric Clinics of North America, 69(6), 1181–1197. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2022.07.006
Buelli, S., Abbate, M., Morigi, M., Moioli, D., Zanchi, C., Noris, M., Remuzzi, G., & Zoja, C. (2019). Complement activation contributes to the pathophysiology of Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome. Microorganisms, 7(1), Article 15. https://doi.org/10.3390/microorganisms7010015
de Zwart, P. L., van de Kar, N. C. A. J., & Wetzels, J. F. M. (2023). Eculizumab in Shiga toxin producing Escherichia coli hemolytic uremic syndrome: A systematic review. Pediatric Nephrology, 39(5), 1369–1385. https://doi.org/10.1007/s00467-023-06216-1
Garnier, A., Brochard, K., Kwon, T., Sellier-Leclerc, A. L., Salomon, R., Harambat, J., Launay, E. A., Decramer, S., Ulinski, T., Allain-Launay, E., Roussey, G., Hogan, J., Pietrement, C., Novo, R., & Niaudet, P. (2023). Efficacy and safety of eculizumab in pediatric patients affected by Shiga toxin–related hemolytic and uremic syndrome: A randomized, placebo-controlled trial. Journal of the American Society of Nephrology, 34(9), 1561–1573. https://doi.org/10.1681/asn.0000000000000182
Hiriart, Y., Lapeyraque, A. L., Clermont, M. J., Maranda, B., & Phan, V. (2024). A phase I study to evaluate the safety, tolerance and pharmacokinetics of anti-Shiga toxin hyperimmune equine F(ab')₂ fragments in healthy volunteers. British Journal of Clinical Pharmacology, 90(4), 1142–1151. https://doi.org/10.1111/bcp.15999
Imdad, A., Mackoff, S. P., Ur Rehman, M., & Tanner-Smith, E. E. (2021). Interventions for preventing diarrhoea-associated haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews, 7, Article CD012997. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012997.pub2
Liu, Y., Li, X., & Wang, J. (2022). Diagnosis and treatment for Shiga toxin-producing Escherichia coli associated hemolytic uremic syndrome. Toxins, 15(1), Article 10. https://doi.org/10.3390/toxins15010010
Maximiano, C., Fernandes, M., & Stone, R. (2021). Genetic atypical hemolytic uremic syndrome in children: A 20-year experience from a tertiary center. Brazilian Journal of Nephrology, 43(3), 311–317. https://doi.org/10.1590/2175-8239-JBN-2020-0199
Page, M. J., McKenzie, J. E., Bossuyt, P. M., Boutron, I., Hoffmann, T. C., Mulrow, C. D., Shamseer, L., Tetzlaff, J. M., Akl, E. A., Brennan, S. E., Chou, R., Glanville, J., Grimshaw, J. M., Hróbjartsson, A., Lalu, M. M., Li, T., Loder, E. W., Mayo-Wilson, E., McDonald, S., McGuinness, L. A., Stewart, L. A., Thomas, J., Tricco, A. C., Welch, V. A., Whiting, P., & Moher, D. (2021). The PRISMA 2020 statement: An updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ, 372, Article n71. https://doi.org/10.1136/bmj.n71
Palma, L. M. P. (2023). We still need to talk about hemolytic uremic syndrome: Early recognition is key. Brazilian Journal of Nephrology, 45(1), 5–7. https://doi.org/10.1590/2175-8239-JBN-2023-E003en
Spagnol, R., Menezes, L. F., & Koch, V. H. (2025). Eculizumab in severe pediatric STEC HUS and its impact on neurological prognosis—A systematic review and meta-analysis. European Journal of Pediatrics, 184(5), 331. https://doi.org/10.1007/s00431-025-06160-2
Tavasoli, A., Tabatabaei, S. A., & Esmaeili, M. (2021). Frequency of neurological involvement in patients with/without diarrhea hemolytic uremic syndrome: A systematic review and meta-analysis. Medical Journal of the Islamic Republic of Iran, 35, Article 91. https://doi.org/10.47176/mjiri.35.91
Vaisbich, M. H., Palma, L. M. P., & Koch, V. H. (2025). Recommendations for the diagnosis and treatment of atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS): A consensus statement from the Committee of Rare Diseases of the Brazilian Society of Nephrology (COMDORA-SBN). Brazilian Journal of Nephrology, 47(2), Article e20240087. https://doi.org/10.1590/2175-8239-JBN-2024-0087pt
Vilardouro, A. S., Watanabe, A., & Santos, B. F. (2022). Hemolytic-uremic syndrome: 24 years of experience from a pediatric nephrology unit. Brazilian Journal of Nephrology, 45(1), 51–59. https://doi.org/10.1590/2175-8239-JBN-2021-0206