EL PAPEL DE LOS MACRÓFAGOS M2 ASOCIADOS A TUMORES EN LA GÉNESIS DEL OSTEOSARCOMA: MECANISMOS INVASIVOS

Resumen

La respuesta inmunitaria innata está regulada por diferentes tipos celulares, entre los cuales los macrófagos desempeñan un papel central debido a su notable plasticidad funcional. Estos fagocitos son capaces de asumir diferentes fenotipos según los estímulos ambientales, posicionándose a lo largo de un espectro funcional que abarca desde un perfil proinflamatorio (M1) hasta uno antiinflamatorio (M2). Los macrófagos M1 son inducidos por citocinas de tipo Th1 y estímulos microbianos, como los agonistas de LPS y TLR, y se caracterizan por la producción de citocinas inflamatorias, como la IL-6, además de la expresión de altos niveles de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC I y II), siendo esenciales en la defensa contra las células tumorales. Por el contrario, los macrófagos M2 se activan por diferentes estímulos y se subdividen en los subtipos M2a, M2b, M2c y M2d, con funciones que involucran la resolución de la inflamación, la reparación tisular y la promoción de la angiogénesis. Todos comparten un perfil inmunosupresor, que frecuentemente se asocia con la progresión tumoral. Entre los macrófagos de tipo M2, destacan los macrófagos asociados a tumores (MAT), que predominan en el microambiente tumoral (EMT) y desempeñan funciones que favorecen la evasión inmunitaria, la proliferación tumoral, la angiogénesis y la resistencia a los tratamientos. Uno de los mecanismos clave que utilizan los MAT para suprimir la respuesta inmunitaria es la expresión de la arginasa-1, una enzima que inhibe la activación de los linfocitos T, contribuyendo así a la evasión inmunológica de las células tumorales. Ante este escenario, la distinción entre los fenotipos M1 y M2 se reconoce como parte de un continuo de activación, permitiendo a los macrófagos transicionar entre estados funcionales según el contexto microambiental. Comprender estos mecanismos y la plasticidad de los macrófagos en el EMT tiene gran relevancia clínica, ya que permite el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos en oncología. Las estrategias dirigidas a reprogramar los TAM de fenotipo M2 al fenotipo M1, o que inhiben dianas como la arginasa-1, representan alternativas prometedoras para restaurar la actividad efectora de los linfocitos T y potenciar la respuesta antitumoral. Por lo tanto, los hallazgos presentados contribuyen a la identificación de nuevas dianas terapéuticas y al desarrollo de inmunoterapias más eficaces y personalizadas contra el cáncer.