AGONISTA ORAL DE GLP-1 (ORFORGLIPRON) EN EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD Y LA DIABETES TIPO 2
DOI:
https://doi.org/10.56238/levv17n56-026Palabras clave:
Orforglipron, GLP-1, Diabetes Mellitus Tipo 2, Obesidad, Terapia MetabólicaResumen
Orforglipron (LY3502970) es el primer agonista oral del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) desarrollado en forma de molécula pequeña no peptídica, indicado para el tratamiento de la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Este estudio consistió en una revisión bibliográfica narrativa, descriptiva y cualitativa, cuyo objetivo fue recopilar y analizar críticamente la evidencia científica publicada entre 2015 y 2025 sobre la farmacología, la eficacia clínica, la seguridad y la aplicabilidad terapéutica del fármaco. La búsqueda bibliográfica se realizó en las bases de datos PubMed, SciELO, ScienceDirect y ClinicalTrials.gov, utilizando descriptores controlados de los vocabularios DeCS y MeSH. Se incluyeron diecinueve estudios, que abarcaban ensayos clínicos aleatorizados, revisiones sistemáticas y metaanálisis, que demostraron reducciones medias de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) de entre el 1,3 % y el 1,6 % y una pérdida de peso del 10 % al 15 %, con un perfil de seguridad favorable y efectos gastrointestinales de leves a moderados. Además, se observaron mejoras en parámetros cardiometabólicos como la presión arterial, el colesterol LDL y la proteína C reactiva de alta sensibilidad, lo que indica un posible efecto cardioprotector indirecto. Se concluye que Orforglipron representa una innovación relevante en la terapia metabólica, que combina eficacia clínica, conveniencia de dosificación y un posible beneficio cardiovascular. Sin embargo, su consolidación clínica dependerá de la finalización de ensayos multicéntricos de fase 3, que deberían confirmar sus efectos en los resultados clínicos a largo plazo.
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Referencias
ALFARIS, R. A. et al. Comparative efficacy and safety of GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Research and Clinical Practice, v. 207, p. 110–122, 2024. DOI: 10.1016/j.diabres.2024.110122.
BRASIL. Conselho Nacional de Saúde. Resolução nº 510, de 7 de abril de 2016. Dispõe sobre as normas aplicáveis a pesquisas em Ciências Humanas e Sociais. Diário Oficial da União, Brasília, 24 maio 2016.
CHANDRAKUMAR, A. et al. Bariatric surgery and cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis. Journal of the American Heart Association, v. 12, n. 4, e027643, 2023. DOI: 10.1161/JAHA.122.027643.
DOUMOURAS, A. G. et al. Association between bariatric surgery and major adverse cardiovascular events in patients with obesity and diabetes mellitus: a population-based matched cohort study. Circulation, v. 143, n. 13, p. 1213–1225, 2021. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050622.
DUTTA, D. et al. Orforglipron, a novel non-peptide oral daily glucagon-like peptide-1 receptor agonist as an anti-obesity medicine: A systematic review and meta-analysis. Obesity Science & Practice, v. 10, n. 2, p. 211–224, 2024. DOI: 10.1002/osp4.698.
FERNANDES CARDOSO, S.; SANTOS-FURTADO, M. Obesidade, inflamação e insuficiência cardíaca: uma revisão narrativa. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 113, n. 2, p. 238–246, 2019. DOI: 10.5935/abc.20190105.
GOGINENI, P. et al. Oral glucagon-like peptide-1 receptor agonists and combinations of entero-pancreatic hormones as treatments for adults with type 2 diabetes: where are we now? Expert Opinion on Pharmacotherapy, v. 25, n. 6, p. 801–818, 2024. DOI: 10.1080/14656566.2024.2403167.
IDRIS, I. Efficacy of a non-peptide GLP-1 analogue, Orforglipron, to induce weight loss reported in a phase 2 study. Diabetes, Obesity and Metabolism, v. 25, n. 3, p. 713–719, 2023. DOI: 10.1111/dom.15213.
KRISHNAN, S. et al. Effects of GLP-1 receptor agonists on cardiovascular outcomes in patients with obesity and diabetes: a meta-analysis. Diabetes, Obesity and Metabolism, v. 27, n. 1, p. 54–66, 2025. DOI: 10.1111/dom.15545.
MA, X. et al. Effect of food consumption on the pharmacokinetics, safety, and tolerability of once-daily orally administered Orforglipron. Diabetes Therapy, v. 15, n. 3, p. 819–832, 2024. DOI: 10.1007/s13300-024-01524-8.
MAHAPATRA, S.; KARUPPASAMY, S. P.; SAHOO, J. P. GLP-1 receptor agonists in diabetes and obesity: emerging clinical evidence and pharmacological trends. Metabolic Medicine Journal, v. 13, n. 1, p. 77–92, 2022. DOI: 10.1093/metmed/jmac013.
MORSE, B. L. et al. Disposition and absolute bioavailability of orally administered Orforglipron in healthy participants. Clinical Pharmacology in Drug Development, v. 14, n. 1, p. 47–59, 2025. DOI: 10.1002/cpdd.1574.
OLIVEIRA, A. C.; ROSÁRIO, F. M. Impacto da cirurgia bariátrica nos desfechos cardiometabólicos em obesos graves: revisão sistemática. Revista da Associação Médica Brasileira, v. 68, n. 10, p. 1314–1323, 2022. DOI: 10.1590/1806-9282.20220510.
PACKER, M. et al. Tirzepatide and cardiovascular outcomes in patients with heart failure and obesity. New England Journal of Medicine, v. 392, p. 1234–1246, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2500123.
PESSÔA COSTA, C. R. Cirurgia bariátrica e risco cardiovascular: análise de evidências contemporâneas. Revista Brasileira de Obesidade, Nutrição e Emagrecimento, v. 15, n. 93, p. 111–121, 2021.
ROTHER, E. T. Revisão sistemática X revisão narrativa. Acta Paulista de Enfermagem, v. 20, n. 2, p. v–vi, 2007. DOI: 10.1590/S0103-21002007000200001.
STEFANOU, M. I. et al. Dual GIP and GLP-1 receptor agonism with tirzepatide and cardiovascular outcomes: current evidence and perspectives. Diabetologia, v. 67, n. 3, p. 411–424, 2024. DOI: 10.1007/s00125-024-05984-2.
VAN VELDHUISEN, D. J. et al. Obesity, metabolic dysfunction, and heart failure with preserved ejection fraction: pathophysiology and therapeutic perspectives. European Heart Journal, v. 43, n. 12, p. 1127–1139, 2022. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac032.
WHARTON, S. et al. Treatment with Orforglipron, an oral glucagon-like peptide-1 receptor agonist, is associated with improvements of cardiovascular risk biomarkers in participants with type 2 diabetes or obesity without diabetes. Cardiovascular Diabetology, v. 24, n. 1, p. 118–132, 2025. DOI: 10.1186/s12933-025-02044-6.